Pa Melody Petersen | Los Angeles Times | Me 29, 2016
Plis pase yon dekad de sa, chèchè nan Gilead Sciences te panse yo te gen yon dekouvèt: yon nouvo vèsyon kle konpayi an. VIH medikaman ki te mwens toksik pou ren ak zo.
Esè klinik nouvo konpoze sou pasyan VIH-pozitif nan Los Angeles ak plizyè lòt vil yo te sanble sipòte optimis yo. Pasyan yo te bezwen jis yon fraksyon nan dòz la, ki te kreye chans pou anpil mwens efè segondè danjere.
Men, nan ane 2004, menm jan konpayi biotech Foster City la t ap prepare pou yon dezyèm seri etid pasyan yo, ekzekitif Gilead yo te sispann rechèch la. Rezilta etid pasyan yo t ap pa pibliye pandan plizyè ane lè medikaman orijinal la - tenofovir - te vin youn nan medikaman ki pi preskri nan mond lan pou VIH, ak $ 11 milya nan lavant chak ane.
Plis pase sis ane apre, men, an 2010, Gilead te rekòmanse eprèv sa yo. Nouvo vèsyon dwòg la, ki konpayi an di pi an sekirite, te apwouve nan Novanm nan anba non mak Genvoya.
Desizyon ekzekitif yo pou pwolonje dominasyon Gilead sou mache mondyal medikaman VIH la pou plizyè ane. Analis yo prevwa ke konpayi an pral rekòlte dè dizèn de milya dola nan lavant ki otreman ta disparèt ak ekspirasyon patant tenofovir a nan 2018.
Sa te kontan envestisè konpayi an. Men, li te ajite kritik nan mitan pasyan yo ak moun k ap bay swen, epi li te pouse yon pwosè. Kritik yo kwè nouvo, mwens danjere fòm dwòg la te kapab devlope pi bonè - e pa t paske konpayi an te vle pwolonje pwofi patant li yo pwoteje.
Jodi a, plis pase 627,000 Ameriken pran tenofovir, oswa apeprè 80% nan moun k ap trete pou VIH, ak 9 milyon plis atravè mond lan.
Lè w gade dèyè, Tim Horn nan Treatment Action Group, ki defann pasyan SIDA yo, te di: "Sa se yon dekad nan toksisite ren ak zo ki kapab evite."
Horn te di ke desizyon Gilead te pran pou rekòmanse esè yo kòm patant orijinal dwòg la te prèske ekspirasyon "sijere ke sa a se pi plis sou dominasyon mache pase sa li te sou resous fini pou rechèch ak devlopman."
Egzekitif Gilead yo di ke ekspirasyon patant dwòg la pa t gen anyen pou wè ak desizyon yo te fè pou yo sispann esè an 2004.
Norbert Bischofberger, ofisye anchèf syantifik konpayi an, te di: "Li senplist pou gade dèyè epi di, byen, TAF se yon vèsyon ki pi an sekirite epi poukisa ou pa t devlope li pi bonè," te di Norbert Bischofberger, chèf ofisye syantifik konpayi an, lè l sèvi avèk non kout pou nouvo dwòg la.
Bischofberger te di Gilead te sispann pwojè a pou chanje lajan pou chèche yon lòt kalite medikaman VIH, ke yo rekonèt kòm yon inibitè entegraz. Konpayi an rekòmanse rechèch la ane pita, li te di, apre li te wè yon bezwen pou yon dwòg mwens toksik pou pasyan ki aje VIH, ki gen plis sansib a pwoblèm ren ak zo.
"Se lè sa a nou te di, 'Ann revize TAF,'" Bischofberger te di.
Pwoteje pri
Ak plizyè milya dola nan revni an danje, konpayi pharmaceutique yo trè motive pou kenbe mak sukse yo pwoteje pa patant, ki anpeche medikaman jenerik inonde mache a ak fè desann pri yo.
Yon patant pèmèt yon konpayi vann yon dwòg sèlman pou 20 ane, sa ki ba li tan pou l refè pri dekouvèt la epi fè yon pwofi. Lè yo modifye fòmil yon dwòg, konbine li ak lòt medikaman oswa menm chanje dispenser li a, yon konpayi ka ranpli patant adisyonèl ak pwolonje peryòd la lè li ka chaje pri prim.
Jis anvan patant lan ekspire sou prilosec dwòg sukse AstraZeneca a, pou egzanp, konpayi an tweaked fòmil la yo kreye Nexium. Konpayi an te di ke Nexium te pi efikas nan trete konplikasyon brûlures kwonik, menm si sa se yon reklamasyon kèk kritik diskisyon. Lòt konpayi yo te kreye pi long aji oswa kontwole-lage fòmil tankou grenn dòmi Ambien CR.
Men, gwo pri medikaman mak yo te mete konpayi dwòg yo anba entans envestigasyon nan dènye ane yo, e Kongrè a te òganize odyans pou mennen ankèt. Depans medikaman ameriken yo, ki baze sou pri fakti pou famasi yo, te monte 12% ane pase a, dapre IMS Health, ki vann done bay endistri a.
Gilead se youn nan konpayi dwòg dominan nan mond lan jodi a sitou akòz siksè li nan fè tenofovir yon poto nan tretman VIH. Yon ane tretman ak medikaman Gilead pou VIH koute anviwon $30,000, pifò ladan yo peye pa konpayi asirans oswa gouvènman an.
Dwòg la se kounye a yon eleman nan senk nan sis pi gwo rejim dwòg yo rekòmande pa yon panèl nasyonal pou konbat viris iminodefisyans imen an. Òganizasyon Mondyal Lasante konsidere li pami medikaman esansyèl nan mond lan.
Analis Wall Street yo te espere lavant medikaman VIH konpayi an kòmanse tonbe nan 2018 lè patant sou dwòg orijinal la ekspire. Men, previzyon sa a te chanje ak arive nouvo grenn Gilead Genvoya a - yon konbinezon TAF ak twa lòt medikaman.
Konpoze yo nan Genvoya yo pwoteje pa plizyè patant, dènye a nan ki kounye a ekspire nan 2032 - plis pase 40 ane apre tenofovir te envante.
James Krellenstein nan ACT UP, yon gwoup aktivis pou pasyan SIDA, kwè ke konpayi an retade devlopman nan yon vèsyon mwens toksik nan tenofovir pou yon ekstansyon pou pwofi li yo. "Mwen panse ke li nan konpòtman etonan immoral," li te di.
Nan kòmansman ane sa a, Fondasyon Swen Sante SIDA ki baze nan Los Angeles, ki opere klinik ak famasi pou pasyan SIDA, te lajistis Gilead, li te deklare ke li te retade fòm mwens toksik tenofovir pou manipile sistèm patant la epi kenbe pri atifisyèlman wo.
Fondasyon an, ki achte medikaman ki baze sou tenofovir pou anpil nan 600,000 pasyan li yo atravè lemond, te rele mouvman Gilead yo "yon manèv kalkile, antikonpetitif" ki vize pou kenbe jenerik ki pi ba pri sou mache a. Li mande tribinal la jete patant yo sou nouvo dwòg la pou lòt konpayi yo ka vann li pou mwens.
Gilead demanti reklamasyon pwosè a. Nan yon dènye depoze tribinal, avoka konpayi an te di ke konpayi an pa t 'gen okenn devwa pou devlope, teste, chèche apwobasyon oswa lanse nouvo pwodwi li yo nan nenpòt orè patikilye.
Bati yon pisans mechanste
Tenofovir te dekouvri nan ane 1980 yo pa syantis Ewopeyen yo. Gilead, lè sa a, yon ti konpayi biotech, te achte dwa pou vann li epi, an 1997, te travay ak doktè ki soti nan UC San Francisco pou montre li te goumen kont VIH nan bloke yon anzim viris la bezwen miltipliye.
Fòmasyon orijinal la nan dwòg la te gen ti kras potansyèl lavant, sepandan, paske li te dwe bay nan venn.
Syantis Gilead yo te modifye konpozisyon chimik la pou kreye yon dwòg ki ka pran oralman. Administrasyon federal Food and Drug Administration te apwouve li anba mak Viread nan mwa Oktòb 2001.
Lè sa a, plis pase yon douzèn ane apre entwodiksyon premye dwòg VIH AZT la, enfeksyon an pa t yon santans lanmò ankò. Men, san yo pa konnen gerizon, pasyan yo souvan pran rejim konplèks ki enplike plizyè grenn pandan jounen an.
Gilead te konstwi lavant mondyal lè li te konbine tenofovir ak lòt medikaman pou kreye premye medikaman VIH yon fwa pa jou, yon oval woz ki rele Atripla. Jodi a konpayi an vann lòt konbinezon dwòg yo sou non Truvada, Stribild ak Complera.
Rive 2009, valè sou mache Gilead la depase sa ki nan jeyan pharmaceutique Eli Lilly. Prèske 80% nan 7 milya dola Gilead nan lavant ane sa a te soti nan dwòg yo VIH ki enkli tenofovir.
Avètisman doktè yo
Tenofovir te gen mwens efè segondè pase kèk medikaman VIH sou mache a, men etid premye bèt konpayi an te montre ke li ka lakòz domaj nan ren yo ak zo.
Lè yo te apwouve dwòg la an 2001, FDA te mande Gilead pou etidye si medikaman an t ap fè moun mal nan menm fason an.
Dezan apre, an 2003, konpayi an te resevwa anpil rapò sou pasyan ki gen ensifizans renal ak lòt pwoblèm ren ke li te mete yon avètisman sou etikèt dwòg la. Etikèt sa a te avèti doktè yo ke yon etid tou te jwenn plis pèt zo nan pasyan k ap pran tenofivir pase yon lòt dwòg VIH.
Plizyè fwa, regilatè ameriken yo te avèti Gilead fòmèlman ke li t ap minimize risk dwòg la.
FDA te di Gilead de fwa ke reprezantan lavant li yo te vyole lwa a lè yo bay doktè ak pasyan enfòmasyon fo ak twonpe ki pa t reflete efè segondè ki nan lis sou etikèt medikaman an.
Nan yon konferans medikal an Desanm 2001, yon vandè Gilead nan izolwa pwomosyon konpayi an te di patisipan yo ke Viread pa te gen "pa gen okenn toksisite" epi li te "trè san danje," dapre lèt 2002 FDA a. Yon lòt reprezantan Gilead te rele Viread yon “dwòg mirak”.
Nan yon mouvman ki ra ane kap vini an, ajans la te mande konpayi an pou li antrene reprezantan lavant li yo "akòz enkyetid enpòtan sante piblik ak sekirite" ki te soulve nan fo deklarasyon yo repete, dapre lèt avètisman FDA an jiyè 2003.
Rapò yo sou ensifizans ren ak lòt blesi te mennen regilatè dwòg Ewopeyen yo mande Gilead an 2006 pou raple doktè yo pou kontwole fonksyon ren pasyan yo.
Nan yon gwo etid nan 2012, doktè nan UCSF analize yon baz done ki gen plis pase 10,000 pasyan VIH nan Depatman Afè Veteran yo, yo jwenn ke risk pou maladi ren kwonik te ogmante pa 33% chak ane ke yon pasyan te pran dwòg la.
Kòm repons, yon egzekitif Gilead te di Wall Street Journal ke etid la "eksplore kèk nan risk yo."
"Gilead te trè ezite admèt ansyen tenofovir la te toksik nan ren an," te di Michael Shlipak, yon doktè UCSF ki te travay sou la. VA etid.
Bischofberger, chèf syans konpayi an, te eksplike nan yon entèvyou resan ke VIH ka lakòz pwoblèm ren ak zo, ki fè li difisil pou blame dwòg la.
"Jis paske ou obsève toksisite ren pandan yon pasyan ap pran dwòg la pa pwouve kozalite," li te di.
Maladi ren kwonik ka mennen nan pwoblèm kè ak ankouraje demans. Li kapab tou mennen nan ensifizans ren, ki mande dyaliz oswa yon transplantasyon.
"Sa yo se jèn gason sitou, souvan nan 40s yo," te di Shlipak. "Yo fini ak yon kalite lavi tankou yon moun nan 60s yo."
Domaj nan zo yo ka espesyalman danjere pou timoun, ki gen ankadreman yo toujou ap devlope.
Pami rapò blesi dwòg yo voye bay FDA a te gen yon timoun 4-zan ki te pran tenofovir ki gen zo toudenkou eklèsi, ak yon ti gason 10-zan ki te devlope doulè nan janm ak yon demach nòmal. Yon timoun 12 an ki t ap kouri “ te santi yon bagay kase nan pye l ”.
Sean Strub, 58, se te youn nan pasyan sa yo ki te fè eksperyans deteryorasyon zo. Li te kòmanse pran dwòg la nan 40 ane li epi, nan kèk ane, doktè li te di ke li te gen zo "yon fanm 85-zan."
Yon ti tan apre sa, Strub, fondatè POZ, yon magazin pou moun ki afekte pa VIH, tonbe epi kase cheviy li nan twa kote, ki mande operasyon, yon plak metal, broch ak vis.
"Zò ou chanje trè dousman," Strub te di. "Gen kèk moun ki pa konnen sa ap fè yo mal."
Konsènan-fas
Syantis Gilead yo t ap travay sou yon pwojè pou refòmile tenofovir epi redwi toksisite li menm anvan FDA te apwouve dwòg orijinal la an 2001.
Yo te chwazi yon reformulasyon - tenofovir alafenamide fumarate oswa TAF - pou plis etid paske yo te kwè ke li ta pi efikasman penetre selil yo pou pasyan yo ta bezwen yon dòz pi ba.
Nan yon etid sou bèt ki te pibliye an 2001, syantis konpayi yo te jwenn ke TAF te gen 1,000 fwa pi gwo aktivite kont VIH pase medikaman orijinal la te envante an Ewòp. Sa te ogmante posiblite pou mwens toksisite.
Gilead te peye doktè yo pou yo rekrite 30 pasyan VIH nan Los Angeles, New York, Philadelphia ak Palo Alto pou etid preliminè pou wè ki jan li te travay sou moun. Esè a te jwenn ke TAF, fòmilasyon modifye a, "te gen pi gwo pisans antiviral" nan yon fraksyon nan dòz la.
Malgre rezilta pwomèt sa yo, nan mwa Oktòb 2004, Lè sa a, Chèf Egzekitif Jan Martin te anonse Gilead te sispann pwojè a.
Dapre yon "revizyon biznis entèn," li te di, ekzekitif yo te konkli dwòg eksperimantal la te fasil yo dwe "trè diferansye" ak predesesè siksè li yo.
View konpayi an chanje sis ane pita.
Nan mwa desanm 2010, Kevin Young, vis-prezidan egzekitif operasyon komèsyal yo, te dekri "yon nouvo molekil enteresan."
Men, li pa t 'nouvo. Se te TAF.
John Milligan, prezidan konpayi an lè sa a, te di analis yo ke altènatif ba-dòz la ka ajoute "yon gwo lonjevite" nan sukse pwodwi Gilead la epi ranplase lavant li yo.
Epi konpayi an te kòmanse prezante rezilta etid TAF anvan li yo.
Nan yon konferans medikal nan mwa me 2011, konpayi an te revele rezilta yon etid 2003 sou pasyan yo nan Stanford ak klinik nan New York ak Chicago. Esè a te montre nouvo dwòg la te pi efikas pase ansyen medikaman an nan yon sizyèm nan dòz la. Etid 2002 ki enplike pasyan Los Angeles te pibliye an 2014.
Anpil chèchè medikal gen lontan te diskite ke rezilta esè klinik yo ta dwe pibliye san pèdi tan. An reyalite, yon lwa federal, ki te pase an 2007, egzije kounye a ke rezilta etid yo dwe fè piblik pa pita pase 12 mwa apre yon jijman fini.
Mande poukisa konpayi an pa t pibliye rezilta yo pi bonè, Bischofberger Gilead a te di ke konpayi an pa te enterese nan pibliye yo nan moman sa a paske li te vire atansyon li sou lòt rechèch VIH la.
Martin Markowitz, yon doktè nan Aaron Diamond AIDS Research Center nan New York ki te anboche pou rekrite pasyan pou tou de etid bonè, te di ke li pa sonje pale ak ekzekitif sou ki lè rechèch la ta dwe pibliye.
Lè sa a, li te ajoute, syantis SIDA yo te konsantre sou jwenn nouvo kalite medikaman.
"Avantaj potansyèl TAF yo te mete sou yon brûler dèyè," Markowitz te di.
Peter Ruane, yon doktè Los Angeles ki gen non tou nan etid la, pa t reponn plizyè demann pou fè kòmantè.
Jodi a, materyèl lavant Gilead la raple doktè toksisite orijinal medikaman an, e reprezantan yo ankouraje yo pou yo preskri Genvoya ak de lòt grenn konbinezon ki baze sou TAF yo apwouve nan de dènye mwa yo.
Pou pwouve ka li yo, fòs lavant yo ame ak etid tèt-a-tèt - chak montre plis siy domaj nan ren ak zo nan pasyan ki pran dwòg la ki pi gran.
Twitter: @melodypetersen
